Rôle des protéines NS4 et NS5 du virus de la fièvre catarrhale ovine dans les mécanismes de pathogenèse et de transmission interspécifique - Anses - Agence nationale de sécurité sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail Accéder directement au contenu
Rapports De Stages Année : 2022

Rôle des protéines NS4 et NS5 du virus de la fièvre catarrhale ovine dans les mécanismes de pathogenèse et de transmission interspécifique

Résumé

La fièvre catarrhale ovine (FCO) est une maladie non zoonotique touchant les ruminants domestiques et sauvages. La maladie est causée par le virus de la fièvre catarrhale ovine, autrement appelé Bluetongue virus (BTV), et est transmis par un moucheron hématophage du genre Culicoides. Le BTV est un virus non enveloppé appartenant à la famille des Sedoreoviridae et au genre Orbivirus. Il possède un génome composé de 10 segments d’ARN double brin codant pour 7 protéines structurales (VP1-7) et sept protéines non structurales (NS1-3/3a-4-5/5a). Aujourd’hui, 36 sérotypes de BTV ont été identifiés dans le monde : 24 sérotypes dits classiques et 12 sérotypes « atypiques » de découverte plus récente. Les sérotypes classiques et atypiques se distinguent par leur différence de pathogénicité, de spectre d’hôte et de mode de transmission. En Europe, le sérotype classique BTV-8 a notamment été responsable d’épizootie provoquant une forte mortalité dans les élevages d’ovins, espèce particulièrement sensible à la FCO, mais également dans les cheptels bovins. A l’inverse, des sérotypes atypiques comme le BTV-27 en Corse, n’ont été retrouvés que chez des petits ruminants asymptotiques. Afin d’identifier des déterminants viraux ou cellulaires expliquant cette différence de pathogénicité et de transmission interspécifique, une recherche sans à priori d’interactions entre les protéines du BTV-8 et -27 et les protéines cellulaires de l’hôte bovin a été réalisée par le système de double-hybride en levure. Dans ce projet, nous avons étudié les interactions établies par les protéines virales NS4 et NS5 qui ont été plus récemment décrites et qui possèdent certaines caractéristiques communes comme leur capacité à inhiber la transcription cellulaire. La protéine NS4 est aussi décrite comme facteur de virulence par sa capacité à inhiber la réponse immunitaire innée de l’hôte. Par des tests d’interaction, utilisant le double-hybride en levure ou une approche biochimique, nous avons identifié 9 protéines cellulaires interagissant avec NS4 ; PAWR, WTAP, KANSL2, AATF, KIF12, MAPK7, BRD2, LUC7L, CCHCR1, ainsi que 5 protéines cellulaires interagissant avec NS5 ; C1QBP, MEGF6, hnRNPK, MATN2 et GRN. Parmi ces interacteurs cellulaires, en étudiant l’impact de leur inhibition sur l’infection de cellules bovines par le BTV, nous avons mis en évidence 2 protéines ayant probablement une fonction antivirale (AATF et C1QBP) et 2 protéines jouant potentiellement un rôle proviral (WTAP et CCHCR1). D’autre part, l’interaction entre NS4 et WTAP s’est révélée spécifique au sérotype 8 du BTV et nous avons pu caractériser les domaines protéiques 22-55 de NS4 et 151-250 de WTAP comme essentiels à l’établissement de l’interaction. Bien que les mécanismes d’action liés à ces interactions restent à élucider, notre travail apporte des pistes de compréhension des fonctions de NS4 et NS5 mais aussi de la réponse cellulaire à l’infection par le BTV.
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Origine : Fichiers produits par l'(les) auteur(s)

Dates et versions

hal-03906414 , version 1 (19-12-2022)

Identifiants

  • HAL Id : hal-03906414 , version 1

Citer

Aurore Fablet. Rôle des protéines NS4 et NS5 du virus de la fièvre catarrhale ovine dans les mécanismes de pathogenèse et de transmission interspécifique. Sciences du Vivant [q-bio]. 2022. ⟨hal-03906414⟩
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