COLLECTIVE EXPERT APPRAISAL: SUMMARY AND CONCLUSIONS Regarding the “expert appraisal on recommending occupational exposure limits for chemical agents” On the evaluation of biomarkers of exposure and recommendation for biological limit values for 2-methoxypropanol (1PG2ME or PGMEβ; CAS 1589-47-5) and 2-methoxypropyl acetate (1PG2MEA or PGMAβ; CAS 70657-70-4)

Expertise en vue de la fixation de valeurs limites d’exposition à des agents chimiques en milieu professionnel. Évaluation des indicateurs biologiques d’exposition en vue de la recommandation de valeurs biologiques de référence pour le 2-méthoxy-1-propanol (n° CAS 1589-47-5) et l’acétate de 2-méthoxypropyle (n° CAS 70657-70-4).

Claude Viau (1) , Caroline Marie-Desvergne (2) , Nancy Hopf (3) , Bénédicte Lelièvre (4) , Nolwenn Noisel (5) , Jean-Paul Payan (6) , Renaud Persoons (7) , Alain Robert (6) , Irène Sari-Minodier (8) , Jean-Philippe Antignac (9) , Raphael Delepee (10) , Romain Garnier (11) , Sami Haddad (1) , Marcel Mengelers (12) , Florence Zeman (13) , Farida Lamkarkach (14) , Dominique Brunet (14) , Christophe Rousselle (14) , Fatoumata Sissoko (14)

1 UdeM - Université de Montréal
2 CEA Cadarache
3 Unisanté - Centre universitaire de médecine générale et santé publique
4 CHU Angers - Centre Hospitalier Universitaire d'Angers
5 Centre de recherche du CHU Sainte-Justine / Research Center of the Sainte-Justine University Hospital [Montreal, Canada]
6 INRS (Paris) - Institut national de recherche et de sécurité (Paris)
7 CHUGA - Centre Hospitalier Universitaire [CHU Grenoble]
8 CHU Marseille
9 LABERCA - Laboratoire d'étude des Résidus et Contaminants dans les Aliments
10 UNICAEN - Université de Caen Normandie
11 CAPTV Paris - Centre antipoison et de toxicovigilance (Paris)
12 RIVM - National Institute for Public Health and the Environment [Bilthoven]
13 INERIS - Institut National de l'Environnement Industriel et des Risques
14 DER - Direction de l'Evaluation des Risques

On 3 February 2012, Anses received a formal request from the French Directorate General for Labour (DGT) to conduct the expert appraisal work required for recommending biological monitoring in the workplace for 2-methoxy-1-propanol and its acetate, 2-methoxypropyl acetate. There are two isomers of propylene glycol monomethyl ether (PGME): 1-methoxy-2-propanol (2PG1ME or PGMEα, CAS No. 107-98-2) and 2-methoxy-1-propanol (1PG2ME or PGMEβ, CAS No. 1589-47-5); the respective acetates are 1-methoxy-2-propanol acetate (2PG1MEA or PGMAα, CAS No. 108-65-6) and 2-methoxypropyl acetate (1PG2MEA or PGMAβ, CAS No. 70657-70-4). In this report, 1-methoxy-2-propanol and its acetate will be referred to respectively as PGMEα and PGMAα while 2-methoxy-1-propanol and its acetate will be referred to as PGMEβ and PGMAβ. Since PGMEβ and its acetate are classified as reprotoxic (Category 1B) under the CLP Regulation, a concentration of at least 0.3% PGMEβ and/or PGMAβ in the commercial form of PGME results in a 1B reprotoxic classification. France does not currently have any occupational exposure limits for PGMEβ and its acetate. However, since 2007, PGMEα, as well as its acetate, have binding limit values, i.e. an 8h-OEL of 50 ppm and a 15min-STEL of 100 ppm. In an opinion published in 2008 (AFSSET 2008), AFSSET recommended, to “limit the risk of occupational exposure, strengthening biological surveillance in the workplace by developing markers for 2-methoxypropionic acid (2-MPA), the main metabolite of 1PG2ME and its acetate, and by systematically measuring urinary levels, instead of atmospheric levels, to be able to assess the overall exposure of workers”. The DGT thus asked ANSES to assess the relevance of recommending monitoring one or more biomarkers and the elaboration of biological limit values for the selected biomarker(s).

L’Anses a été saisie le 3 février 2012 par la direction générale du travail (DGT) afin de mener les travaux d’expertise nécessaires à la fixation de valeurs limites d’exposition professionnelle (VLEP) pour une dizaine de substances dont le 2-méthoxy-1-propanol et son acétate, l’acétate de 2-méthoxypropyle. Il existe deux isomères du propylène glycol monométhyléther (PGME) : le 1-méthoxy-2-propanol (2PG1ME ou PGMEα, CAS no 107-98-2) et le 2-méthoxy-1-propanol (1PG2ME ou PGMEβ, CAS no 1589-47-5), les acétates respectifs étant l’acétate de 1-méthoxy-2-propanol (2PG1MEA ou PGMAα, CAS no 108-65-6) et l’acétate de 2-méthoxypropyle (1PG2MEA ou PGMAβ, CAS no 70657-70-4). Le 1-méthoxy-2-propanol et son acétate seront désignés respectivement par les abréviations PGMEα et PGMAα, tandis que le 2-méthoxy-1-propanol et son acétate seront désignés respectivement par les abréviations PGMEβ et PGMAβ. Le PGMEβ et son acétate étant classés reprotoxiques (catégorie 1B) par le règlement CLP, la présence de PGMEβ et/ou PGMAβ dans la forme commerciale du PGME entraîne une classification reprotoxique 1B lorsque sa concentration est au moins égale 0,3 %. La France ne dispose à ce jour d’aucune valeur limite d’exposition professionnelle pour le PGMEβ et son acétate. Cependant, le PGMEα et son acétate disposent depuis 2007 de valeurs limites contraignantes, à savoir une VLEP-8h de 50 ppm et une VLCT-15 min de 100 ppm. Dans un avis publié en 2008 (AFSSET 20084 ), l’AFSSET a recommandé, pour « limiter le risque d’exposition en milieu professionnel, de renforcer la surveillance professionnelle biologique par le développement d’indicateurs pour l’acide 2-méthoxypropionique (2-MPA), métabolite principal du 1PG2ME et de son acétate, et par sa mesure urinaire systématique, à la place de la mesure atmosphérique, pour pouvoir évaluer les expositions globales des travailleurs ». Aussi la DGT a demandé à l’Anses d’évaluer le 2-méthoxy-1-propanol et son acétate afin d’établir la pertinence de recommander le suivi d’un ou plusieurs indicateurs biologiques et l’établissement de valeurs limites biologiques pour l’(les) indicateur(s) retenu(s).

Mots clés: Biological limit values; Biological indicators of exposure; Biomarkers of exposure; Limit values; Exposure levels; Occupational; Chemical agents; Propylene glycol methyl ether; 2-methoxy-1- propanol; PGME; 1PG2ME

Mots clés: 1PG2ME; Valeurs limites biologiques; Indicateurs biologiques d’exposition; Valeurs limites; Niveaux d’exposition; Milieu professionnel; Agents chimiques; Propylène glycol méthyl éther; 2-méthoxy-1-propanol; PGME

Domaines: Sciences du Vivant [q-bio]; Toxicologie

Claude Viau, Caroline Marie-Desvergne, Nancy Hopf, Bénédicte Lelièvre, Nolwenn Noisel, et al.. Expertise en vue de la fixation de valeurs limites d’exposition à des agents chimiques en milieu professionnel. Évaluation des indicateurs biologiques d’exposition en vue de la recommandation de valeurs biologiques de référence pour le 2-méthoxy-1-propanol (n° CAS 1589-47-5) et l’acétate de 2-méthoxypropyle (n° CAS 70657-70-4). : Avis de l’Anses Rapport d’expertise collective. Saisine n° 2012-SA-0073, Anses. 2021, 56 p. ⟨anses-03878297⟩