Analytical contribution of high-resolution mass spectrometry by QTOF for the identification and management of psychoactive substances exposure
Apport analytique de la spectrométrie de masse haute résolution en QTOF pour l’identification et la prise en charge de l’exposition aux substances psychoactives
Résumé
Globally, an estimated 271 million adults, or 5.5% of people aged 14-64, have used illicit drugs in their lifetime (UNODC, 2019). The number of consumers is increasing and their use is often problematic. At the same time, the constant development of new molecules makes the diagnosis of exposure harder. The lack of concrete knowledge about the composition and dosage of active compounds in these drugs poses a significant, even lethal, health risk. Over the last decade, high-resolution mass spectrometry has attracted increasing interest in the field of analytical toxicology. The main objective of the present study was to evaluate the analytical contribution of high-resolution mass spectrometry by QTOF for the identification and management of psychoactive substances exposure. For this purpose, we compared a QTOF screening method with an infrared spectrometric screening method by analysing products directly from drug users. By combining in vivo, in silico and in vitro approaches, as well as other methods such as NMR and IR, we evaluated the contribution of QTOF to the identification of new psychoactive substances and the discovery of new exposure biomarkers. Finally, we evaluated its interest in clinical practice for the identification of synthetic cannabinoids in the French overseas departments and in mainland France. These various contributions are particularly interesting in the field of analytical and clinical toxicology, especially for the identification of new psychoactive substances and new metabolites.
Dans le monde, environ 271 millions d’adultes, soit 5,5 % des personnes âgées de 14 à 64 ans, auraient déjà consommé des drogues illicites au cours de leur vie (UNODC, 2019). Le nombre de consommateurs augmente avec des usages souvent problématiques. En parallèle, le développement permanent de nouvelles molécules rend le diagnostic d’exposition difficile. Le manque de connaissances concrètes sur la composition et les dosages en principes actifs de ces produits pose un risque sanitaire important, voire mortel. Au cours de la dernière décennie, la spectrométrie de masse à haute résolution a suscité un intérêt croissant dans le domaine de la toxicologie analytique. L'objectif principal de la présente étude a été d'évaluer l'apport analytique de la spectrométrie de masse haute résolution en QTOF pour l'identification et la gestion de l'exposition aux substances psychoactives. Pour cela, nous avons comparé une méthode de criblage toxicologique par QTOF avec une méthode par spectrométrie infrarouge en analysant des produits provenant directement de consommateurs de drogues. En combinant des approches in vivo, in silico et in vitro, ainsi que d’autres méthodes comme la RMN et l’IR, nous avons évalué l’apport du QTOF pour l’identification des nouveaux produits de synthèse et la mise en évidence de nouveaux biomarqueurs d’exposition. Enfin, nous avons évalué son intérêt en pratique clinique pour l’identification de cannabinoïdes de synthèse dans les départements d’Outre-mer et en France métropolitaine. Ces différents apports sont particulièrement intéressants dans le domaine de la toxicologie analytique et clinique, notamment pour l'identification de nouvelles substances psychoactives et de nouveaux métabolites.
Origine : Version validée par le jury (STAR)